United-kapteinen pådro seg en skade i leggen tidlig i kampen mot San Jose Earthquakes, men fortalte de britiske journalistene i California at det ikke var noe alvorlig.
Nå mister han likevel to uker med kamptrening inn mot den nye sesongen.
– Jeg tror ikke han vil være tilgjengelig i noen av de tre kampene i International Champions Cup, sier José Mourinho til ESPN.
– Dette er ikke tiden for å ta noen risiko. Antonio er ikke en unggutt lenger. Vi er nødt til å ta vare på ham og forsøke å få ham klar til sesongstarten.
Ettersom Diogo Dalot også er ute med skade, er det nå plutselig knyttet usikkerhet til hvem som skal spille høyreback i serieåpningen dersom Valencia ikke skulle bli klar.
– Vi har kjøpt en fantastisk spiller i Diogo Dalot. Han er bare 19 år, men er sannsynligvis én av de beste høyrebackene på hans alder i europeisk fotball, sier Mourinho.
– Han hadde en operasjon i mai og jobber seg tilbake etter det, så det er enda en grunn til å ta vare på Antonio.
Det er også usikkert hvem som tar over kapteinsbindet i Valencias skadefravær. Chris Smalling, Ashley Young, Ander Herrera og Juan Mata har alle blitt lansert som kandidater av Mourinho tidligere i sommer.