Den engelske kvartetten bestående av Marcus Rashford, Jadon Sancho, Harry Maguire og Luke Shaw må alle finne seg i å bli henvist til benken før lørdagens United-kamp mot Watford på Old Trafford.
Inn kommer Anthony Elanga, Nemanja Matic, Alex Telles og Aaron Wan-Bissaka, som alle kom inn som innbyttere da United fikk med seg et 1-1-resultat på bortebane mot Atlético Madrid i midtuken.
Ralf Rangnick forteller at endringene delvis skyldes et tett kampprogram, men at det også handler om taktiske endringer.
– Det er vår tredje kamp på seks dager. Vi kom ikke tilbake før sent torsdag kveld, så det handlet om å få inn uthvilte folk, ny energi og friske bein, sier tyskeren til MUTV.
Annonse
– I tillegg handler litt om hva vi trenger taktisk.
United-treneren er dog klar på endringene ikke er noen direkte konsekvens av hva som skjedde på Wanda Metropolitano på onsdag.
– Det handler ikke om at det er noen belønning, det handler om å sette på banen det beste mulige laget for å vinne denne kampen. Selvfølgelig hjelper det at de gjorde det bra da de kom på, både for dem og for vår innsats mot Atlético.
Når kampen sparkes i gang 16.00 skandinavisk tid, er det et presset Watford-lag som står på motsatt banehalvdel. Roy Hodgsons mannskap er fire poeng under nedrykksstreken og er avhengige av å øke poengfangsten.
Rangnick sier at det vil bli viktig å få kampen inn i Uniteds spor, slik at laget kan dominere kampen.
– Vi må kontrollere kampen når vi har ballen, samtidig som vi sørger for at de ikke får overganger. Det er deres største våpen og måten de prøver å spille på. For oss handler det både om å ha kontrollen med ballen og sørge for at vi forsvarer oss godt.